Антифибротическая терапия при COVID-19 - новые перспективы

В последние недели во всем мире уровень заболеваемости и смертности от COVID-19 характеризуется тенденцией к росту. Появление новых вариантов SARS-COV2 еще больше усугубляет продолжающийся кризис в области здравоохранения. Среди множества последствий инфицирования SARS-COV2 с увеличением смертности в наибольшей степени связано быстрое прогрессирование тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). На медицинском портале Medical dialogues были недавно опубликованы результаты исследования, посвященного решению этой проблемы¹.

Вызванное ОРДС повреждение легких приводит к фиброзной фазе, которая характеризуется отложением коллагена в альвеолярном, сосудистом и интерстициальном ложах. Прогрессирование этой фазы может привести к необратимым кистозным изменениям и ограниченному функциональному восстановлению у пациентов с COVID. В результате многочисленных клинических, рентгенологических и гистопатологических исследований появляется все больше доказательств того, что прогрессирующий легочный фиброз является распространенным осложнением у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и является причиной ухудшения функции легких и снижения показателя выживаемости. Поскольку патогенез фиброза легких, вызванного COVID и других интерстициальных заболеваний легких во многом сходен, антифибротическая терапия может сыграть определенную роль в улучшении исходов заболевания.

Среди антифибротических средств Нинтеданиб - ингибитор тирозинкиназы, который препятствует пролиферации, дифференцировке и миграции фибробластов, - привлек внимание специалистов в качестве потенциальной терапии для замедления прогрессирования фиброза легких, вызванного COVID. Ранее в нескольких крупных клинических испытаниях было установлено, что лечение Нинтеданибом замедляет скорость прогрессирования заболевания при идиопатическом легочном фиброзе (IPF) и системном склерозе (SSC-ILD).

Авторы пилотного исследования (Y Umemura и др.), проведенного в мае 2021 г., стремились выяснить, может ли это преимущество быть воспроизведено при вызванном COVID фиброзе легких.

В этом пилотном исследовании 30 пациентов с тяжелой формой COVID-19, которым требовалась искусственная вентиляция легких, получали Нинтеданиб по 150 мг два раза в день через назогастральную трубку, начиная с 1-го дня искусственной вентиляции легких. Курс продолжался до прекращения искусственной вентиляции легких в течение 28 дней, наряду со стандартным лечением. В контрольной группе применялись только стандартные методы лечения.

Результаты исследования показывают, что в группе Нинтеданиба было значительно более высокое соотношение PaO2/FiO2 (p = 0,005), меньшая продолжительность искусственной вентиляции легких (p = 0,046), большее количество дней без ИВЛ (медианные значения 17 против 12, p = 0,0038) и меньший объем областей плражения на КТ-изображениях (38% против 25,7%, p = 0,027)

Между двумя группами не было значимой разницы в уровне смертности (23,3% против 20%, р = 0,834), побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта и печеночной недостаточности.

По мнению авторов, результаты этого пилотного исследования свидетельствуют о том, что введение Нинтеданиба пациентам с механической вентиляцией легких с тяжелой формой COVID-19 может уменьшить повреждение легких, вызванное COVID-19, потенциально путем модуляции прогрессирования фиброза легких. Они отмечают необходимость в проведении более масштабных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований для дальнейшего изучения места Нинтеданиба в терапии COVID-19.

Тем не менее, пока как мы ожидаем данных будущих клинических испытаний, Нинтеданиб пока остается многообещающим антифибротическим средством для борьбы с угрозой фиброза легких, вызванного COVID-19.