Эффективность профилактической терапии туберкулеза под контролем биомаркеров

Целенаправленная профилактическая терапия для лиц с самым высоким риском развития туберкулеза может повлиять на эпидемию, прервав передачу. На сайте Института лабораторной медицины был недавно опубликован обзор статьи из журнала Lancet Infect Dis, в котором представлены результаты проверки эффективности транскриптомной сигнатуры туберкулеза (RISK11) и эффективности сигнатурной профилактической параллельной терапии с использованием гибридного дизайна исследования из трех групп¹.

Методика: Взрослые добровольцы в возрасте 18-59 лет были набраны в пяти географически различных общинах в Южной Африке. Цельная кровь была отобрана для RISK11 путем количественного анализа ОТ-ПЦР у добровольцев, отвечающих критериям, без ВИЧ, недавнего предшествующего туберкулеза (т.е. <3 года до скрининга) или сопутствующих заболеваний при скрининге. Участники с положительным уровнем RISK11 были рандомизированы блоком (1:2; размер блока 15) с наблюдением один раз в неделю, приёмом изониазида и рифапентина в течение 12 недель (т.е. RISK11 положительный и 3HP положительный), или без лечения (т.е. RISK11 положительный и 3HP отрицательный).

RISK11-отрицательные добровольцы были случайным образом распределены в группу без лечения (т.е. RISK11 отрицательный и 3HP отрицательный).

Диагностическая дискриминация распространенного туберкулеза была проверена у всех участников на исходном уровне. После этого прогностическая дискриминация случаев туберкулеза была протестирована в нелеченных RISK11-положительных и RISK11-отрицательных группах и эффективность лечения в 3HP-обработанных по сравнению с нелеченными RISK11-положительными группами во время активного эпиднадзора через 15 месяцев.

Первичной конечной точкой был микробиологически подтвержденный туберкулез легких. Основными показателями исхода были соотношение риска [ОР] для туберкулеза участников с положительным RISK11 и RISK11 и эффективность лечения.

Результаты: Были обследованы 20 207 добровольцев были, и включены 2923 участника, в том числе RISK11-положительных участников случайным образом с 3HP (n = 375) или без 3HP (n = 764), и 1784 RISK11-отрицательных участников. Кумулятивная вероятность распространенного или случая заболевания туберкулезом составляла 0·066 (95% ДИ от 0·049 до 0·084) у участников с положительным уровнем RISK11 (3HP-отрицательный) и 0·018 (от 0·011 до 0·025) у участников с отрицательным RISK11 (ОР 3·69, 95% ДИ 2·25-6·05) в течение 15 месяцев. Распространенность туберкулеза составила 47 (4·1%) из 1139 против 14 (0·78%) в 1984 году в RISK11-положительных по сравнению с RISK11-отрицательными участниками, соответственно (диагностический ОР 5·13, 95% ДИ от 2·93 до 9·43).

Заболеваемость туберкулезом в течение 15 месяцев составляла 2·09 (95% ДИ от 0·97 до 3·19) против 0·80 (от 0·30 до 1·30) на 100 человеко-лет у участников с положительным RISK11 (3HP-отрицательным) по сравнению с RISK11-отрицательными участниками (кумулятивное отношение заболеваемости 2·6, 95% ДИ от 1·2 до 5·9).

Серьезные нежелательные явления, связанные с 3HP, включали одну госпитализацию по поводу судорог (непреднамеренная передозировка изониазида) и одну смерть по неизвестной причине (возможно, связанную со временем).

Заболеваемость туберкулезом в течение 15 месяцев составляла 1·94 (95% ДИ от 0·35 до 3·50) против 2·09 (95% ДИ от 0·97 до 3·19) на 100 человеко-лет у 3HP-инфицированных участников RISK11 по сравнению с нелеченными RISK11-положительными участниками (эффективность 7·0%, 95% ДИ -145 до 65).

Интерпретация: Сигнатура RISK11 дифферинцировала людей с распространенным туберкулезом или прогрессированием до инцидента туберкулеза и лиц, которые оставались здоровыми. Но предоставление 3HP сигнативно-положительным лицам после исключения исходного заболевания не уменьшало прогрессирование туберкулеза в течение 15 месяцев.