Гастроэнтерология: обзор зарубежных новостей. Июль-2023

Здравствуйте, уважаемые коллеги. Предлагаем вашему вниманию обзор зарубежных новостей за июль.

1. Mirikizumab induces, maintains remission among nearly 50% of patients with UC at 40 weeks (Burba K.)

Согласно данным, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии, в двух исследованиях фазы 3 мирикизумаб чаще вызывал и поддерживал ремиссию по сравнению с плацебо у пациентов с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени активности.

“Мирикизумаб, гуманизированное моноклональное антитело IgG4-варианта, которое специфически связывается с субъединицей р19 интерлейкина-23, продемонстрировал эффективность в исследовании фазы 2 с участием пациентов с язвенным колитом”.

Исследования фазы 3 LUCENT-1 (индукция ремиссии) и LUCENT-2 (поддержание ремиссии) были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, целью которых было сообщить о безопасности и эффективности мирикизумаба у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени. В индукционном исследовании 1162 пациента получали мирикизумаб внутривенно в дозе 300 мг (n = 868) или плацебо (n = 294) каждые 4 недели в течение 12 недель. В ходе поддерживающего исследования 544 респондента перешли на поддерживающее лечение и получали либо подкожно мирикизумаб в дозе 200 мг (n = 365), либо плацебо (n = 179) каждые 4 недели в течение 40 недель.

Первичным результатом была клиническая ремиссия на 12-й и 40-й неделях. Вторичные конечные точки включали клинический ответ, эндоскопическую ремиссию и срочное опорожнение кишечника.

На 12-й неделе 24,2% пациентов в группе лечения и 13,3% пациентов в группе плацебо достигли клинической ремиссии (разница составила 11,1 процентных пункта; 95% ДИ 3,2-19,1). На 40-й неделе 49,9% и 25,1%, соответственно, достигли клинической ремиссии (разница составила 23,2 процентных пункта; 95% ДИ 15,2-31,2). Пациенты в группе лечения также имели “значительно большую” частоту клинической ремиссии без глюкокортикоидов, поддержания клинической ремиссии, эндоскопической ремиссии, гистологически-эндоскопической ремиссии со стороны слизистой оболочки кишечника.

Исследователи наблюдали 15 случаев оппортунистической инфекции и восемь случаев оппортунистического рака.

В настоящее время продолжаются дополнительные более длительные испытания для дальнейшей оценки эффективности и безопасности терапии мирикизумабом у пациентов с язвенным колитом.

2. Chronic Constipation Linked to Cognitive Decline (Brooks M.)

Новые данные трех проспективных когортных исследований, в которых приняли участие более 100 000 взрослых, показывают, что хронический запор может быть связан с ухудшением когнитивных функций.

Исследователи обнаружили, что по сравнению с людьми, которые опорожняют кишечник один раз в день, взрослые с запорами, которые опорожняют кишечник каждые 3 дня или реже, имели значительно худшие когнитивные способности, что было соизмеримо с дополнительными 3 годами хронологического когнитивного старения.

"Мы должны следить за симптомами нарушения функции кишечника, особенно запоров, у пожилых людей, поскольку эти симптомы могут указывать на более высокий риск снижения когнитивных способностей в будущем", - говорит ведущий исследователь.

В исследование были включены данные 112 753 женщин и мужчин из Исследования здоровья медсестер I (в возрасте от 30 до 55 лет), Исследования здоровья медсестер II (в возрасте от 25 до 42 лет) и Последующего исследования здоровья медицинских работников (в возрасте от 40 до 75 лет).

Данные о частоте дефекации участников были собраны в период с 2012 по 2013 год, а самооценки когнитивных функций были получены в период с 2014 по 2017 год. Подгруппа из 12 696 участников прошла стандартную серию нейропсихологических тестов для объективной когнитивной оценки в период с 2014 по 2018 год.

Результаты показывают, что частота дефекации была связана с общей объективной когнитивной функцией, обучением и рабочей памятью в обратной зависимости доза-реакция (оба значения P < 0,05).

По сравнению со взрослыми, у которых было одно опорожнение кишечника в день, у тех, кто опорожнялся только каждые 3 или более дней, когнитивные способности были значительно хуже, что эквивалентно дополнительному старению на 3 года (95% ДИ, 1,2 – 4,7).

По сравнению с опорожнением кишечника один раз в день, опорожнение кишечника каждые 3 или более дней было связано с большей вероятностью субъективного снижения когнитивных функций (отношение шансов 1,73; 95% ДИ 1,60 – 1,86). Эти взаимосвязи были в целом аналогичными во всех трех когортах и подгруппах.

Исследователи также изучили роль кишечного микробиома в связи между частотой дефекации и когнитивными функциями в подгруппе из 515 женщин и мужчин. Они обнаружили, что частота дефекации и субъективное восприятие были в значительной степени связаны с общей изменчивостью кишечного микробиома (оба Р < 0,005) и конкретными видами микробов.

3. Bacteria in the mouth may be a cause of Crohn's disease (Ho G., Whelan R.)

Многие исследования показывают, что у людей с болезнью Крона состав кишечного микробиома менее разнообразен. Он также содержит более высокий уровень определенных типов бактерий, которые могут спровоцировать воспаление кишечника. Но не только кишечные бактерии проявляют признаки дисфункции у людей с болезнью Крона. Недавние исследования также показали, что бактерии полости рта также могут играть важную роль при этом воспалительном заболевании.

Есть несколько причин, по которым исследователи полагают, что микробиом полости рта может играть определенную роль в развитии болезни Крона. Во-первых, исследования показывают, что у людей с болезнью Крона состав этого микробиома отличается от состава здоровых людей. Это может свидетельствовать о том, что определенные виды бактерий, присутствующих во рту, могут играть определенную роль в развитии болезни Крона.

Во-вторых, несколько видов бактерий, обычно обнаруживаемых в большем количестве в кишечнике людей с болезнью Крона по сравнению со здоровыми людьми, также присутствуют во рту. Это неудивительно, учитывая, что путь проникновения бактерий в нижние отделы кишечника обычно лежит через рот. Кроме того, у людей с болезнью Крона нередко развиваются язвы во рту, наряду с теми, которые обычно наблюдаются в кишечнике.

Исследования на людях также показывают, что, в частности, одна бактерия полости рта, Veillonella parvula, в большом количестве выявляется в кишечнике людей с болезнью Крона. Эта бактерия связана с такими заболеваниями, как пародонтит и даже менингит.

Если другие бактерии, вызывающие болезнь Крона, обнаруженные в кишечнике, также будут обнаружены в полости рта, это может позволить исследователям разработать более совершенные тесты, для диагностики которых требуется только образец слюны. Это было бы намного проще, чем требовать от пациентов предоставления образца стула или ткани кишечника.

Исследователям также необходимо будет выяснить, может ли микробиом полости рта вызывать болезнь Крона. Исследования на мышах показывают, что воспаление облегчает рост определенных типов бактерий, что приводит к еще большему воспалению и чрезмерной активации иммунных клеток. Если то же самое верно в отношении бактерий полости рта, связанных с болезнью Крона, это может свидетельствовать о том, что чрезмерный рост бактерий и воспаление во рту являются возможной первопричиной болезни Крона.

4. Diabetes in NAFLD Patients linked to Increased Hepatic Decompensation and liver Carcinoma risk (Jacinthlyn S.)

Результаты недавнего мета-анализа данных пролили свет на риски, с которыми сталкиваются люди с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в связи с диабетом 2 типа. Исследование, проведенное в шести когортах в США, Японии и Турции, было направлено на оценку риска печеночной декомпенсации у людей с НАЖБП, как с сахарным диабетом 2 типа, так и без него.

В исследовании были проанализированы данные в общей сложности 2016 участников, 736 из которых страдали диабетом 2 типа, в то время как остальные 1280 - нет.

За средний период наблюдения в 2,8 года у 105 участников развилась печеночная декомпенсация, которая включает такие состояния, как асцит, печеночная энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен. Полученные данные показали значительно более высокий риск печеночной декомпенсации у участников с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с теми, у кого его не было, через 1 год (3,37% против 1,07%), 3 года (7,49% против 2,92%) и 5 лет (13,85% против 3,95%). Связь между сахарным диабетом 2 типа и печеночной декомпенсацией оставалась неизменной даже после корректировки на многочисленные факторы, такие как возраст, ИМТ и расовая принадлежность.

Кроме того, исследование показало, что люди с сахарным диабетом 2 типа сталкиваются с более высоким риском развития гепатоцеллюлярной карциномы. За средний период наблюдения в 2,9 года у 22 из 1802 участников были выявлены случаи развития гепатоцеллюлярной карциномы, причем более высокий риск наблюдался у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с теми, у кого его не было, через 1 год (1,34% против 0,09%), 3 года (2,44% против 0,21%) и 5 лет (3,68% против 0,44%).

По мнению исследователей, эти результаты подчеркивают важность мониторинга и лечения сахарного диабета 2 типа у лиц с НАЖБП. Исследование подчеркивает необходимость раннего вмешательства и более тщательного наблюдения в этой группе высокого риска. Выявляя связь между сахарным диабетом 2 типа и повышенным риском печеночной декомпенсации и гепатоцеллюлярной карциномы, медицинские работники могут разрабатывать стратегии для улучшения исходов у пациентов с НАЖБП. Однако, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций.

Наш обзор завершен. До новых встреч.