Гематология: обзор зарубежных новостей. Декабрь

Приветствую всех гематологов в нашем блоге.

Сегодня сделаем небольшой обзор зарубежных новостей гематологии за последние месяцы.

1.Novel therapeutic choices in immune aplastic anemia (Scheinberg P.). Начнем наш обзор со статьи, посвященной анализу новых возможностей лечения апластической анемии¹. В течение нескольких десятилетий трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и иммуносупрессивная терапия (ИСТ) считались весьма эффективными методами лечения апластической анемии за счет улучшения функции костного мозга и устранения панцитопении. Однако, автор отмечает, что стандартная ИСТ вызывает гематологический ответ у 60-70% пациентов, тогда как у остальных в конечном итоге возникает рецидив, а в 10-15% случаев могут развиться цитогенетические аномалии. 

В этой связи предлагается рассмотреть альтернативный вариант лечения апластической анемии – введение агониста рецепторов тромбопоэтина эльтромбопага. Этот препарат был одобрен для применения с указанной целью FDA в 2018 г. В настоящее время имеется несколько исследований, на которые ссылается автор статьи, свидетельствующих об эффективности данного препарата в лечении апластической анемии, причем как в терапии второй линии, так и в терапии первой линии в сочетании с ИСТ. Так, в последнем варианте, общий ответ был получен в 90% случаев, а полный ответ – примерно у 50% пациентов, что превышает показатели, полученные при изолированном применении ИСТ (около 65% и 10% соответственно).

Другой агонист рецепторов тромбопоэтина, который также рассматривается к применению у пациентов с апластической анемией – ромиплостим. Он обладает аналогичным механизмом действия, и автор отмечает необходимость продолжения исследований в данном направлении, поскольку оба препарата представляются весьма перспективными. 

2.Severe immune thrombocytopenic purpura in critical COVID-19 (Lévesque V., Millaire É., Corsilli D., Rioux-Massé B., Carrier F.-M.). Поскольку любые новости, связанные с COVID-19, представляют сегодня особый интерес, не могу обойти вниманием публикацию зарубежных коллег, посвященную проблеме тяжелой тромбоцитопенической пурпуры у пациентов с новой коронавирусной инфекцией². Авторы описывают случай тяжелой иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у критического пациента с COVID-19. У пациента наблюдался тяжелый эпизод иммунной тромбоцитопении (<10 × 10⁹/л) через 20 дней после поступления по поводу тяжелого течения COVID-19, причем эта тромбоцитопения была связана с опасным для жизни кровотечением. Потребовалось до 13 дней после начала внутривенного введения иммуноглобулина и высокой дозы дексаметазона, чтобы отметить увеличение количества тромбоцитов. На основании этих данных авторы делают вывод о том, что COVID-19 может быть связан с поздним проявлением тяжелой ИТП, причем они могут быть относительно устойчивы к терапии первой линии. Следовательно, гематологические проявления COVID-19, особенно связанные с риском развития опасного для жизни кровотечения, должны диагностироваться на раннем этапе.

3. Hypercalcemia caused by humoral effects and bone damage indicate poor outcomes in newly diagnosed multiple myeloma patients (Bao L., Wang Y., Lu M., et al.). Следующая статья, которая была опубликована в ноябре 2020 г., посвящена проблеме гиперкальциемии у пациентов с множественной миеломой³. Исследователи использовали данные 357 пациентов, у 16,8% из которых на момент постановки диагноза отмечалась гиперкальциемия, причем, по мнению авторов, основными факторами, влияющими на гиперкальциемию, являются уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови, гемоглобин, креатинин и мочевая кислота. Бао и его коллеги отметили, что их данные противоречат представлению о том, что основной причиной гиперкальциемии у пациентов с множественной миеломой являются повреждения костей, отметив, что деструкция костной ткани отмечалась у 91,2% пациентов в их исследовании, но гиперкальциемия выявлялась только в 16,8% случаев.

Немалый практический интерес представляют и сведения о том, что у пациентов с гиперкальциемией отмечались значительно худшие показатели выживаемости, медиана которых составляла 40 месяцев по сравнению с 57 месяцами у пациентов без этого осложнения. Следовательно, выявление и устранение ведущих факторов, способствующих формированию гиперкальциеми  при множественной миеломе будет способствовать улучшению выживаемости таких пациентов. Авторы предполагают, что важную роль в развитии гиперкальциемии играет нарушение функции почек. Тем не менее, по словам авторов, остается много вопросов, и исследования необходимо продолжить в  более долгосрочной перспективе.

4.Autologous platelet scintigraphy and clinical outcome of splenectomy in immune thrombocytopenia: A systematic review and meta-analysis (Amini S.N., Nelson V.S., Sobels A., Schoones J.W., Zwaginga J.J., Schipperus M.R.). Перейдем к проблеме иммунной тромбоцитопении. Авторы публикации отмечают противоречивость результатов исследований, посвященных вопросу аутологичной секвестрации тромбоцитов, ассоциированной с постспленэктомическим тромбоцитарным ответом у пациентов с иммунной тромбоцитопенией (ИТП)⁴. Между тем, изучение ппаттернов секвестрации тромбоцитов может стать основой для принятия решения о необходимости спленэктомии у пациентов с ИТП. Авторы осуществили систематический обзор  и метаанализ связи между паттерном секвестрации и постспленэктомическим ответом тромбоцитов. В результате было установлено, что ответ на спленэктомию чаще всего встречался у пациентов с селезеночным паттерном (87,1% при селезеночном против 47,1% при смешанном и 25,5% при печеночном паттерне). Объединенный анализ 8 исследований показал отношение шансов 14,21 (95 % ДИ: 3,65-55,37) для ответа тромбоцитов в селезеночной и печеночной группах. В итоге, авторы констатируют, что наиболее эффективна спленэктомия именно у пациентов с селезеночным паттерном секвестрации.

5. Long-term safety and efficacy of N8-GP in previously treated adults and adolescents with hemophilia A: Final results from pathfinder2 (Giangrande P., Karim F.A., Nemes L., You C.W., Landorph A., Geybels M.S., Curry N.). Завершить сегодняшний обзор предлагаю статьей, посвященной оценке эффективности и безопасности лечения подростков и взрослых с гемофилией А препаратом N8-GP (turoctocog alfa pegol)⁵. Этот препарат представляет собой гликопегилированный человеческий рекомбинантный фактор VIII с периодом полураспада ~1,6 раза по сравнению со стандартными продуктами FVIII. Его эффективность и безопасность оценивалась в исследовании Рathfinder2 - это многонациональное открытое исследование N8-GP у ранее лечившихся подростков и взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А. В результате было установлено, что у 186 пациентов которые получали данный препарат N8-GP в течение 6,6 лет расчетная годовая частота кровотечений составила 2,14. При этом почти у 30% пациентов кровотечения отсутствовали на протяжении всего периода исследования. В итоге, гемостатический ответ составил 83,2% при всех вариантах применения препарата. Проблем с безопасностью препарата обнаружено не было. Следовательно, полученные данные можно расценить как свидетельство эффективности и безопасности N8-GP у ранее лечившихся подростков и взрослых пациентов с гемофилией А.