Гематология: обзор зарубежных новостей. Январь

Приветствую всех гематологов в нашем блоге. Сегодня предлагаю вашему вниманию небольшой обзор зарубежных новостей.

1. Gene Therapy for Hemophilia B Found Safe and Effective in First Phase III Trial (American Society of Hematology)¹.

Первая новость касается новых возможностей терапии гемофилии В. Недавно на сайте Американского общества гематологов было опубликовано сообщение об успешном завершении III фазы исследования эффективности генной терапии этого заболевания.

В исследование были включены 54 пациента с гемофилией В. Ранее все они получали заместительную терапию фактором IX, и у 70% из них отмечались эпизоды кровотечений в течение шести месяцев, предшествовавших исследованию, несмотря на это профилактическое лечение. После получения генной терапии этранакогеном дезапарвовеком с помощью однократной инфузии, длящейся примерно один час, активность фактора IX возросла от исходного уровня, не превышавшего 2% (умеренная и тяжелая гемофилия) до среднего значения 37% (очень легкая гемофилия) в течение 26 недель, что соответствовало первичной конечной точке исследования. Исследователи уточняют, что на этом уровне риск кровотечения у пациента практически такой же, как у человека без гемофилии. 72% пациентов сообщили об отсутствии кровотечений в течение 26 недель после получения генной терапии. Однако, у 15% пациентов отмечались небольшие кровотечения, которое, по мнению исследователей, не являются неожиданным, учитывая, что многие из пациентов имели тяжелые поражения суставов.

В результате большинство участников исследования (96%) успешно прекратили заместительную терапию фактором IX после получения генной терапии, поскольку в течение 6 месяцев у них отмечалась выработка собственного фактора. По мнению исследователей, полученные данные свидетельствуют о том, что один курс генной терапии может п дать пациентам возможность поддерживать уровень фактора IX и уменьшить или устранить необходимость в дополнительной заместительной терапии фактором IX.

Одной из особенностей данного исследования было включение в него пациентов с нейтрализующими антителами. Около 40% участников исследования имели антитела к адено-ассоциированному вирусу серотипа 5, или AAV5, вирусному вектору, используемому в этранакогене дезапарвовец. Предыдущие исследования исключали таких пациентов из генной терапии, использующей вирусные векторы, исходя из предположения, что антитела могут либо блокировать поглощение вирусных векторов в печени, либо вызвать опасный иммунный ответ на терапию. Соответственно, это исследование является первой попыткой генной терапии у данной категории пациентов. Исследование не выявило никаких доказательств ни того, ни другого, что говорит о том, что нейтрализующие антитела не препятствуют успешной генной терапии, что существенно расширяет возможности этого подхода.

Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, зарегистрировано не было. В целом, побочные явления были зарегистрированы у 68% пациентов, но большинство из них были легкими и связанными с самой инфузией. У 9 пациентов наблюдался иммунный ответ на терапию, который во всех случаях разрешался курсом кортикостероидов.

Следует отметить, что ранее уже было предложено несколько методов генной терапии гемофилии, которые продемонстрировали многообещающие результаты в ранних фазах испытаний, однако данное исследование является первым испытанием III фазы.

Исследователи будут продолжать следить за пациентами в течение пяти лет. Пациенты будут оцениваться на предмет устойчивой выработки фактора IX и эффективного контроля кровотечений в течение 52 недель, а также на предмет оценки влияния результатов лечения на качество жизни.

2. Studies Offer New Evidence for Possible Link Between Blood Type and COVID-19 Susceptibility and Severity (American Society of Hematology)².

Практически ни один наш обзор не обходится без новостей, связанных с новой коронавирусной инфекцией. Сегодня рассмотрим исследование о предрасположенности лиц с определенной группой крови к инфицированию COVID-19. На сайте Американского общества гематологов приводится обзор 2 исследований, опубликованных в журнале Blood Advances, согласно результатам которых люди с группой крови О могут иметь самый низкий риск заражения; а люди с А и АВ могут иметь повышенный риск тяжелых клинических исходов.

Исследователи сравнили данные датского регистра здоровья от более чем 473 000 человек, протестированных на COVID-19, с данными контрольной группы из более чем 2,2 миллиона человек из общей популяции. Среди лиц с положительным результатом на COVID-19 они обнаружили меньше лиц с группой крови O и больше – с группами A, B и AB. При этом исследователи не обнаружили какой-либо существенной разницы в скорости заражения между типами А, В и АВ.

Согласно результатам другого ретроспективного исследования, у лиц с группами крови А или АВ, по-видимому, отмечается более тяжелое течение COVID-19, чем у лиц с группами крови О или В. Исследователи изучили данные 95 тяжелобольных пациентов COVID-19, госпитализированных в больницы г. Ванкувер, Канада. Они обнаружили, что пациенты с группами крови А или АВ с большей вероятностью нуждаются в искусственной вентиляции легких, что говорит о том, что у них выше частота поражения легких COVID-19. Они также обнаружили, что в диализе при почечной недостаточности также нуждаются больше пациентов с группами крови А и АВ.

В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов с группами крови А и АВ может отмечаться повышенный риск органной дисфункции или недостаточности при заражении COVID-19, чем люди с группами крови O или B. Кроме того, длительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) у лиц с группами крови A и AB была больше, чем у лиц с группами О или В, хотя общая длительность госпитализации у них была практически одинаковой. по мнению исследователей этот факт также может свидетельствовать о более тяжелом течении COVID-19 у пациентов с вышеуказанными группами крови.

3. Study highlights previously unknown mechanisms involved in myeloma resistance (Henderson E.)³.

На сайте Life Science недавно был опубликован краткий обзор доклада группы исследователей Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парка, которая провела первое проспективное клиническое исследование гетерогенности у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной или недавно диагностированной множественной миеломой. Результаты этого исследования были представлены на 62-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологов (ASH).

Исследование, в котором приняли участие 18 пациентов, продемонстрировало пространственную эволюцию или миграцию раковых клеток в новые места и снижение разнообразия Т-клеточных рецепторов, особенно у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой и/или экстрамедуллярным заболеванием, или миеломой, формирующейся вне костного мозга.

Секвенирование всего экзома плазматических клеток выявило больше мутаций в рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе по сравнению с недавно диагностированным заболеванием. Секвенирование одноклеточной РНК более чем 150 000 плазматических клеток от 10 пациентов и 21 локации выявило множественные клоны. Оценка медианного содержания Т-клеточных рецепторов показала достоверно более низкие значения у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием по сравнению с пациентами с впервые диагностированной множественной миеломой и здоровыми лицами.

Таким образом, исследователи установили, что у пациентов с множественной миеломой одновременно выявляются различные клоны плазматических клеток — клоны, ответственные за остеолитические поражения, характеризующие множественную миелому, которые могут вызвать резистентность к лечению.

4. CXCR4-Targeted PET Imaging of Central Nervous System B-Cell Lymphoma (Herhaus, P. et al.)⁴.

Последняя в сегодняшнем обзоре публикация посвящена диагностическим возможностям ПЭТ в выявлении В-клеточной лимфомы ЦНС. Авторы отмечают, что в настоящее время стандартной технологией визуализации поражения центральной нервной системы при В-клеточной лимфоме является магнитно-резонансная томография (МРТ). Однако, этот метод характеризуется высокой чувствительностью, но умеренной специфичностью. Поэтому необходима разработка новых молекулярных и функциональных стратегий визуализации лимфомы. С этой точки зрения внимание исследователей привлекает C-X-C хемокиновый рецептор 4 (CXCR4) - трансмембранный хемокиновый рецептор, участвующий в росте, выживании и распространении рака, включая агрессивную В-клеточную лимфому.

В исследовании приняли участие 11 пациентов с лимфомой ЦНС (8 первичных и 3 вторичных поражения), для визуализации которой был а использована позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с радиотрейсером 68Ga- pentixafor, направленным на детекцию CXCR4. Чтобы оценить прогностическую ценность этого метода визуализации, ответ на лечение, определенный с помощью МРТ, был сопоставлен с количественной оценкой экспрессии CXCR4 с помощью ПЭТ до начала лечения у 7 из 11 пациентов.

В результате было установлено, что ПЭТ с 68Ga- pentixafor показал отличный контраст с окружающей паренхимой головного мозга у всех пациентов с активным заболеванием. Кроме того, начальное поглощение CXCR4, определенное ПЭТ, коррелировало с последующим ответом на лечение, оцененным с помощью МРТ. На основании этих данных авторы пришли к выводу, что ПЭТ с 68Ga-pentixafor представляет собой новый диагностический инструмент для выявления лимфомы ЦНС с потенциальными возможностями применения для тераностических подходов, а также для оценки реакции на лечение и риска.

На этом сегодняшний обзор завершаю. До новых встреч.