Вакцина «Спутник V» эффективна против новых штаммов коронавируса

Здравствуйте, уважаемые коллеги. В нашем вчерашнем дайджесте мы упоминали о результатах оценки эффективности отечественной вакцины «Спутника V» против новых штаммов коронавируса¹. Однако, в связи с все более широким распространением различных мутаций COVID-19 на территории России, мы посчитали необходимым подробнее осветить эту тему. Предлагаем вам ознакомиться с кратким переводом статьи, опубликованной разработчиками «Спутника V» в журнале Vaccines².

Во введении авторы отмечают, что с начала 2021 года в кампаниях по массовой вакцинации населения в разных странах использовались шесть вакцин против COVID-19. Однако, в последнее время вызывает озабоченность проблема нейтрализации вирусов и снижение эпидемиологической эффективности вакцин против генотипов B. 1.1.7, B. 1.351 P. 1 и B. 1.617. Появляется все больше сообщений о мутациях в рецепторсвязывающем домене (RBD), повышающих трансмиссивность вируса и способствующих снижению эффективности нейтрализующего действия антител.

Вакцина «Спутника V» в настоящее время одобрена для использования более чем в 66 странах, но ее активность против новых штаммов коронавируса (так называемые вызывающие озабоченность варианты коронавируса – ВОВ) пока недостаточно изучена.

Целью исследования стало изучение вируснейтрализующей активности (ВНА) сыворотки крови людей после вакцинации препаратом «Спутник V» в отношении ряда штаммов (B.1.1.7, B.1.351, P.1 и B.1.617), а также доминирующих в Москве линий вируса с мутациях в рецепторсвязывающем домене.

Материалы и методы. На первом этапе исследования авторы проанализировали метаданные из базы GISAID (по состоянию на 16 апреля 2021 г) и выявили доминирующие на территории России мутации коронавируса.

На втором этапе была оценена ВНА с применением живого вируса, что позволяет получить наиболее достоверные данные и является «золотым» стандартом. Кроме того, для линий B.1.1.7 и B.1.351 авторы дополнительно исследовали снижение сывороточной ВНА с использованием живого вируса и лентивируса с псевдотипом Spike.

В ходе исследования сравнивалась ВНА сыворотки крови людей после вакцинации препаратом «Спутник V» на образцах штаммов, имеющих международное распространение, с ВНА против исходного штамма B.1.1.1³. Для этого использовали сыворотку вакцинированных добровольцев без COVID-19 в анамнезе. Сыворотка собирали через месяц после вакцинации (после дозы 2)².

Результаты. С начала пандемии распространение генетических линий в России заметно изменилась. В марте 2020 года разнообразие ограничивалось несколькими генетическими линиями, среди которых доминировали B.1 и B.1.1 (35,5% и 46,3% соответственно). По данным GISAID, скорость появления новых линий увеличилась. во время второй волны пандемии, начавшейся в России в сентябре 2020 г. В настоящее время доминирующими линиями являются B.1.1, B.1.1.141, B.1.1.336, B.1.1.373 и особенно резко возрастает распространенность линий B.1.1.317 и B.1.1.397, на которые суммарно приходится 82,4% разнообразия вариантов коронавирса.

Учитывая частоту отдельных комбинаций мутаций RBD, авторы составили список наиболее актуальных вариантов. Затем они рассмотрели варианты B.1.1.7, B.1.351, и B.1.617, уже присутствующие в России, а также комбинации вариантов, включая B.1.1.317 (S477N, A522S) и B.1.1.141 (T385I), которые они смогли выделить, используя культуру клеток. Все эти мутации ранее были описаны в научной литературе. На молекулярном уровне эффекты этих мутаций имеют тенденцию усиливать взаимодействие между рецептором ACE2 и RBD, и / или для снижения нейтрализующего эффекта антител.

Изучение нейтрализующей активности сывороток, индуцированных «Спутником V», против вариантов SARS-CoV-2 не выявило достоверных различий в уровнях ВНА для B.1.1.1, B.1.1.141 (T385I), B.1.1.317 (S477N, A522S), B.1.1.7 и B.1.617.3. В то же время, авторы отметили снижение ВНА примерно в 3,1, 2,8 и 2,5 раза в отношении линий B.1.351, P.1 и B.1.617.2 соответственно.

Обсуждение. Авторы отметили, что далеко не все мутации коронавируса продемонстрировали способность увеличивать тяжесть болезни или снижать эффективность нейтрализующих антител. Соответственно, генетические линии с этими мутациями не классифицируются как ВОВ. Наиболее обсуждаемыми в академической литературе и средствах массовой информации ВОВ являются Альфа (линия B.1.1.7), Бета (линия B.1.351), Гамма (линия P.1) и Дельта (линия B.1.617.2), которые изначально были обнаружены в Великобритании, Южной Африке, Бразилии и Индии соответственно.

Далее авторы анализируют данные литературы, посвященные оценке ВНА разных вакцин в отношении ВОВ.

Так, для вакцины AstraZeneca ChA-dOx1 nCoV-19 было установлено снижение ВНА против варианта B.1.1.7 в 2,1 раза через 28 дней после второй дозы по сравнению с штаммом SARS-CoV-2 Виктория. В аналогичном исследовании уровни ВНА сыворотки, индуцированные с помощью препарата Pfizer-BioNTech (вакцины BNT162b2) были снижены в 3,3 раза. В другом исследовании вакцина AstraZeneca показала снижение ВНА в девять раз в тесте на живых вирусах, в то время как эпидемиологическое снижение эффективности вакцины была незначительным (не превышало 11%)

В текущем исследовании снижение эффективности ВНА против варианта B.1.1.7 для сывороток людей, вакцинированных «Спутник V» на живых вирусах и анализах на лентивирусах с псевдотипом Spike было статистически незначимо. По мнению исследователей, эти результаты демонстрируют высокую эффективность вакцины «Спутник V» против «британского» варианта B.1.1.7, который активно распространяется в Европе, Америке и, предположительно, в России.

Ускользание варианта B.1.617.2 от эффекта вирус-нейтрализующих антител, выявленное в текущем исследовании (уменьшение ВНА в 2,5 раза), по мнению авторов, может способствовать быстрому распространению этого варианта в Индии.

Однако, гораздо большее беспокойство исследователей вызывает линия вируса B.1.351, которая была обнаружена в Южной Африке во время первой волны пандемии. Эта линия характеризуется восемью мутациями в S-белке, включая три замены в RBD (K417N, E484K и N501Y), что приводит к его повышенной трансмиссивности, а также способности уклоняться от иммунного ответа.

Сравнительное исследование показало снижение в 20 и 40 раз вирусонейтрализующей активности против B.1.351 сывороток, полученных от людей, вакцинированных препаратами Moderna / mRNA-1273 и Pfizer / BNT162b2 соответственно. В текущем исследовании вирусонейтрализующая активность сывороток пациентов, вакцинированных «Спутником V», в отношении варианта B.1.351 снизилась в 3 раза в тесте с использованием лентивируса с псевдотипом Spike и в 3,1 раза для живого изолята вируса.

В отношении варианта вируса P.1, который широко распространен в Латинской Америке и Юго-Восточной Азии, снижение ВНА сыворотки составляет 4,5 для Moderna / мРНК-1273 и 6,7 для Pfizer / BNT162b2 соответственно. В отношении сыворотки пациентов, вакцинированных «Спутником V», для варианта P.1 было зафиксировано снижение ВНА в 2,8 раза. Снижение эффекта нейтрализации наблюдалось чаще всего у слабореактивных сывороток.

В заключении авторы подчеркивают, что снижение ВНА сывороток пациентов, вакцинированных «Спутником V», в отношении вариантов B.1.351, P.1 и B.1.617.2 было менее выражено, чем сообщается в публикациях для других вакцин. Следовательно, результаты, полученные в текущем исследовании для вакцины «Спутник V», выгодно отличаются от результатов других профилактических вакцин, хотя прямые сравнения невозможны из-за отсутствия единой методики оценки ВНА. Для окончательного вывода необходимо прямое сравнительное исследование.

Тем не менее, по их мнению, поддержание высоких титров антител как результат вакцинации «Спутником V» или последующих ревакцинаций может быть одним из решений для обеспечения высокой ВНА в отношении ВОВ B.1.351, P.1, B.1.617.2 и других новых вариантов коронавируса².

С полным текстом статьи можно ознакомиться в нашей библиотеке по ссылке.