Вакцинация против COVID-19 пациентов с хронической крапивницей

Согласно исследованию, опубликованному в The Journal of Allergy and Clinical Immunology и на медицинском портале Healio, лишь у небольшой доли пациентов с хронической крапивницей после вакцинации против COVID-19 наблюдались обострения с редкими системными реакциями¹.

Кроме того, частота этих распространенных нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты, не превышала частоты, наблюдаемые в клинических испытаниях, пишут авторы.

В международном многоцентровом наблюдательном исследовании COVID-CU приняли участие 2769 взрослых (средний возраст 43,7 года; 71,7% женщин) с хронической крапивницей (ХК), проходивших лечение в 50 центрах-членах сети UCARE в 26 странах в период с августа 2021 по март 2022 года.

Среди этих пациентов 70,9% страдали хронической спонтанной крапивницей (ХСК), 12,2% - хронической индуцируемой крапивницей (ХИК) и 16,9% - и тем, и другим. 90% пациентов получили по крайней мере две дозы вакцины против COVID-19, чаще всего Pfizer-BioNTech (BNT162b2) или Oxford/AstraZeneca.

Полный контроль ХК варьировался от 54,8% до первой вакцинации до 61,5% перед четвертой вакцинацией. Кроме того, от 84,2% до 100% пациентов получали лечение от крапивницы до введения всех доз вакцины. Лечение во время получения первой дозы вакцины включало антигистаминные препараты второго поколения (n = 1707; 61,7%), омализумаб (Xolair; Genentech, Novartis; n = 924; 33,4%), циклоспорин А (n = 40; 1,4%) и глюкокортикостероиды (n = 78; 2,8%).

При общем введении 5877 доз вакцины, у 456 пациентов было 527 обострений (9%), причем у 8% пациентов обострения наблюдались после первой дозы, у 9,6% - после второй дозы и у 11% - после третьей дозы. Ни у одного пациента не было обострений после четвертой дозы.

Кроме того, у 312 пациентов с обострениями (68,4%) были только волдыри, у 104 (22,8%) были волдыри и ангионевротический отек, а у 25 (5,5%) был только ангионевротический отек, причем 261 обострение (59,2%) произошло в течение 48 часов, а у 79 (17,9%) - в течение 6 часов после вакцинации.

Частота обострений также составила 9,6% у пациентов, которые не применяли никакой премедикации и не принимали омализумаб или глюкокортикостероиды, и в 13,6% случаев среди всех остальных пациентов (р < 0,001).

У пациентов, получавших аденовирусные векторные вакцины (АВВ), частота обострений после первой дозы составила 13,7%, тогда как у тех, кто получал инактивированные вирусные вакцины (ИВВ), частота обострений составила 8% (Р = 0,003). Кроме того, у пациентов, получавших мРНК-вакцины, частота обострений составила 7% (Р < 0,001 по сравнению с вакцинами АВВ).

Начало обострений произошло в течение недели или менее после вакцинации у 21,2% пациентов, получивших вакцину АВВ, у 20,4% тех, кто получил вакцину ИВВ, и у 29,5% пациентов с вакциной mRNA, которую исследователи назвали аналогичной.

Продолжительность обострения составляла максимум несколько дней у 46% пациентов, у 24,3%  пациентов обострения продолжались в течение нескольких недель, и у 22,9% -  в течение нескольких месяцев.

В зависимости от типа вакцины обострения продолжались несколько дней или меньше у 62,5% пациентов, получавших вакцины АВВ, у 55,3% пациентов, получавших вакцины ИВВ, и у 48,6% пациентов, получавших вакцины с мРНК. Аналогичным образом, они продолжались в течение нескольких месяцев у 14,9% пациентов, получивших вакцины АВВ, у 9,4% тех, кто получал вакцины ИВВ, и у 22,2% тех, кто получал вакцины с мРНК.

Лечение обострений включало антигистаминные препараты второго поколения (70,2%) и системные глюкокортикостероиды (13,4%), в то время как 10% пациентов не получали лечения обострений.

Среди 223 пациентов, у которых было обострение после первой дозы вакцины, 73% (n = 163) получили одну или несколько последующих доз, причем у 53,4% из них (n = 87) обострение наступило после второй дозы. Среди 2282 пациентов, у которых не было обострения при приеме первой дозы, у 140 (5,5%) оно возникло при приеме второй дозы. Также было 55 пациентов (9,8%), у которых не было обострения при приеме первой или второй дозы, но у которых оно возникло при приеме третьей дозы.

Используя многофакторный логистический регрессионный анализ, исследователи выявили шесть факторов риска обострений, вызванных вакциной, включая:

1. женский пол (скорректированный OR = 1,9; 95% ДИ 1,3-2,7);
2. продолжительность заболевания менее 24 месяцев (ОР = 2,2; 95% ДИ 1,4-3,2);
3. наличие ХСК по сравнению с ХИК (aOR = 2,3; 95% ДИ 1,3-4);
4. получение вакцины типа АВВ (ОР = 1,8; 95% ДИ 1,3-2,7);
5. непереносимость НПВП/аспирина (оОР = 1,4; 95% ДИ 1-2); и
6. беспокойство по поводу вакцинации (оОР = 1,7; 95% ДИ 1,2-2,2).

Лечение омализумабом (оОР = 0,5; 95% ДИ 0,3-0,7) и латиноамериканская этническая принадлежность (оОР = 0,5; 95% ДИ 0,3-0,9) снижали риск обострений.

Процент пациентов, сообщивших о побочных эффектах, связанных с вакциной, составил 43,5% (n = 1124) после первой дозы вакцины, 44,7% (n = 1043) после второй дозы, 45,4% (n = 283) после третьей и 33,3% (n = 9) после четвертой дозы.

Наиболее распространенными реакциями были местные реакции у 839 пациентов (30,3%), лихорадка у 527 (19%), усталость у 532 (19,2%), мышечная боль у 511 (18,5%), боль в суставах у 203 (7,3%) и головная боль у 412 (14,9%).

Семь пациентов с ХСК сообщили о тяжелых аллергических реакциях, и четыре из этих реакций произошли в течение часа после вакцинации. Никто из них не получал лечения адреналином. Эти тяжелые реакции были связаны с аллергией в анамнезе, предыдущими эпизодами анафилаксии и непереносимостью НПВП, хотя исследователи заявили, что эти результаты имеют ограниченную ценность из-за небольшого числа вовлеченных пациентов.

Основываясь на этих результатах, исследователи заявили, что важно держать ХК под контролем перед вакцинацией против COVID-19, поскольку лечение ХК может обеспечить защитный эффект от обострений и распространенных побочных эффектов. Кроме того, учитывая роль проблем, связанных с вакцинацией, в риске обострения, исследователи рекомендовали информировать врачей и пациентов о потенциальных нежелательных явлениях у пациентов с ХК, получающих вакцинацию.